ExtremoChem develops low molecular weight organic molecules that are obtained exclusively by chemical synthesis. These new compounds are able to stabilise biomolecules such as nucleic acids and proteins, against several stress conditions, such as temperature, mechanical stress, pH, high concentration and viscosity, thus maintaining their activity and preventing expensive losses due to denaturation, aggregation, fibrillation and misfolding phenomena.

The aggregation of therapeutic proteins is a major challenge for the biopharmaceutical industry because aggregation is directly related to immunogenicity.

ExtremoChem compounds do not covalently bind to or form any other irreversible fixed layer around the biomolecules and can be easily added or removed at any stage in the manufacturing, purification and formulation processes. This also means that when present in the final formulation, bioavailability is not altered.

Our technology is a platform for several applications:

1. Manufacture

Our molecules can be used during the manufacturing process, where aggregation is a commonly observed phenomenon. This applies to the production and downstream process of some industrially and pharmaceutically interesting biomolecules. Thus, the addition of our stabilisers increases the manufacturing yield, dramatically reducing costs and enhancing efficacy.

2. Formulation

In final formulation to maintain the integrity of biopharmaceuticals during distribution and storage. Addition of our molecules will prevent aggregation during transportation caused by shaking and temperature excursions.

3. Diagnostics

In microarrays, immunoassays and biosensors, our compounds are used in diagnostics and research, to improve the quality, reproducibility and reliability of the assays by promoting the stability of the nucleic acids, enzymes, antibodies and antigens used.

---

Portugal 2020

Designação do projeto	Novos estabilizadores biofármacos
Código do projeto	10785
Objetivo principal	Reforçar a pesquisa, o desenvolvimento tecnológico e a inovação
Região de intervenção	Lisboa
Entidade beneficiária	Extremochem, Lda

Data de aprovação	16/05/2016
Data de início	01/01/2016
Data de conclusão	31/12/2017
Custo total elegível	330.946,08€
Apoio financeiro da União Europeia	132.378,43€
Apoio financeiro pública nacional/regional	0€

Objetivos Estratégicos:

1. Introdução no Mercado de um primeiro excipinte baseado em compostos análogos aos encontrados nos organismoshipertermófilos, que possuam levada eficácia na estabilização dos principios ativos, numa gama de temperaturas alargadas de um biofármaco comercializado no Mercado, permitindo, desta forma, eliminar a necessidade de cadeia de frio.
2. Desenvolver e comercializar compostos que permitirão estabilizar os processos de produção de biofármacos evitando a sua degradação durante as diferentes fases do processo de fabrico.
3. Geração de receitas através da prestação de serviços e venda de compostos do catálogo.

Objetivos e metas do projeto

• Comercialização de novas moléculas orgânicas para a indústria farmacêutica, baseado em compostos análogos aos encontrados nos microrganismos hipertermofílicos (vivem a temperaturas acima dos 80 ºC);
• Obter-se 10 novos compostos orgânicos com diversas alterações estruturais que se espera que melhore as suas propriedades de estabilização proteica.

Os objectivos específicos são:

• Obtenção de novas moléculas, análogas às encontradas nos microorganismos hipertermófilos, com propriedades estabilizadoras de proteínas melhoradas.
• Estabilização térmica de uma gama variada de biofarmacêuticos (insulinas, Vacina contra Heptatite B, Vacina contra o vírus do papiloma humano, eritropoeitina, interferões, anticorpos monoclonais a diferentes temperaturas fora do intervalo usado para conservar estes medicamentos.
• Prevenção de agregação dos mesmos biofarmacêuticos na presença dos novos compostos sintetizados neste projecto.

Atividades:

As actividades de I&D desenvolvidas no projecto foram:
1) Coordenação e Gestão do Projecto
2) Estado Arte e Vigilância Tecnológica
3) Síntese Química de Novos Compostos
4) Testes de Estabilização de Biofarmacêuticos
5) Promoção e Divulgação de Resultados

Resultados alcançados durante o Projecto

Relativamente ao projeto de I&D em curso, o sumário das atividades e dos resultados alcançados são os seguintes:
• Aumento da escala de produção face à anteriormente atingida, e sua validação;
• Desenvolvimento de um método de quantificação dos compostos finais;
• Desenvolvimento e implementação de métodos para testar os biofármacos sob diferentes tipos de stress (temperatura, agitação e congelação);
• Testes de estabilização de vários biofármacos em condições de stress;
• Identificação de compostos que estabilizam biofármacos contra desnaturação e agregação e sem interferir com a sua atividade;
• Dois artigo científicos publicados em revistas internacionais;
• Submissão de uma nova patente;
• Participação em 3 Feiras Internacionais.

Todos os objectivos foram atingidos e o projecto encontra-se finalizado.